Dans Reaper of Souls, les cinq premiers héros de Diablo III, barbare, chasseur de démons, moine, féticheur et sorcier, sont rejoints par un nouveau champion : le Croisé. Bardé d’une lourde armure, le Croisé est un guerrier marqué par les combats, une implacable force sacrée par laquelle s’abat le courroux divin sur ses proies démoniaques. Les joueurs vont se lancer dans un inquiétant et périlleux voyage pour un nouvel acte aux paysages terrifiants. Ils visiteront la légendaire cité d’Ouestmarche et abattront des hordes de serviteurs des Enfers tous déterminés à mettre une fin tragique à leur quête. L’aventure atteindra son point culminant avec un affrontement suprême contre Malthaël, archange déchu de la Sagesse, une entité surnaturelle à l’incommensurable pouvoir dont les desseins corrompus appellent à la ruine des innocentes peuplades de Sanctuaire.