Spider-Man et Deadpool se retrouvent dans une situation fort périlleuse. Entortillés dans un cordage et pendus la tête en bas, ils se trouvent en réalité dans la dimension de Dormammu qui leur expose leur plan. Leurs ennuis ont débuté lorsque le Tisseur affrontait Hydro-Man (Morrs Bench) au sein d'une station d'épuration, et que Wade Wildson est venu mettre son grain de sel. Les deux super-héros vont devoir faire équipe, ce qui réjouit Spider-Man. Deadpool lui essaye de devenir un personnage plus modéré et moins incisif ... sauf qu'il a découvert que Peter Parker a accomplit des expériences de génétique sur des cobayes humains et qu'il a accepté un contrat par l'éliminer ! Et bien sur, Deadpool ignore que Peter Parker n'est autre que Spider-Man.

Ce premier volume comporte les épisodes 1 à 5 et 8 de la série Spider-Man / Deadpool. Nous y retrouvons des aventures un peu déjantées impliquant pèle-mêle Mysterio, l'équipe de Deadpool mercenaires (Slapstick, Foolkiller, Solo, Stingray, Terror, Massacre), un striptease des deux super-héros, la mort de Spider-Man, Anna Maria Marconi, et même Miles Morales. L'humour est ainsi très présent, avec des tirades souvent savoureuses entre Spider-Man et Deadpool, mais la tonalité demeure très potache. Le dessin n'est pas en reste, avec un comique visuel lui aussi bien présent dans un univers partagé Marvel bien élaboré et truffé de références aux séries Spider-Man et Deadpool.